吳鎮(zhèn)宇出身于第11期無線電視藝員訓(xùn)練班（1982年），并成為該臺(tái)男藝員，當(dāng)年同期畢業(yè)的還有梁朝偉、周星馳、李子雄、歐陽震華等人。在出道首幾年，他都只是于無線電視（TVB）的連續(xù)劇里擔(dān)任跑龍?zhí)椎男〗巧?。直?980年代中開始，演出才開始增多。自1985年開始，吳鎮(zhèn)宇經(jīng)常參演大量無線劇集，以飾演反派角色為主，如《生命之旅》的杜朗賢，《蓋世豪俠》的段玉樓更是其中的代表作。1990年初出演電視劇《灰網(wǎng)》，飾演了一個(gè)重情重義，為情義而死的第二男主角程浩。其后他亦演出過《公私三文治》和《卡拉屋企》等處境電視劇，令他逐步脫離反派角色的定型。1992年，結(jié)束了與無線的8年合約，吳鎮(zhèn)宇決定徹底投身電影圈。
吳鎮(zhèn)宇是于1986年憑演出《靚妹仔3之午夜麗人》而進(jìn)入電影圈。在電影圈早期，吳鎮(zhèn)宇幾乎都只能出演一些小角色。
1992年，飾演《絕代雙驕》的頭號(hào)反角江玉郎。
1993年客串周星馳的《唐伯虎點(diǎn)秋香》中的四大才子之一文征明。
1994-1995年，他與黃子華、李婉華合作，主演了舞臺(tái)劇《撞板風(fēng)流》。
1996年的客串《基佬四十》，飾演一個(gè)敏感、溫雅、內(nèi)秀的GAY。同年，吳鎮(zhèn)宇主演了查傳誼導(dǎo)演的電影《旺角揸Fit人》。1996年，吳鎮(zhèn)宇參演了由鄭伊健、陳小春主演的《古惑仔之人在江湖》，他打破常規(guī)性的黑社會(huì)兇神惡煞的套演方式，把一個(gè)心理極度瘋狂歇斯底里神經(jīng)質(zhì)的形象融合到這個(gè)反派身上。
1997年，出演《難兄難弟》，飾演老實(shí)、敦厚的謝源。同年接連拍了《豪情蓋天》、《97家有喜事》等電影。1997年先后與劉青云拍擋，主演了杜琪峰導(dǎo)演的《一個(gè)字頭的誕生》以及電影《高度戒備》。并且《一個(gè)字頭的誕生》這部電影，獲得了1998年電影金紫荊獎(jiǎng)最佳男配角獎(jiǎng)。
1998年與吳君如、方中信等合作電視劇《古惑仔》，飾演黑幫角色靚坤。1998年，他執(zhí)導(dǎo)了自己的第一部作品《9413》。
1999年，主演了葉偉信導(dǎo)演的《爆裂刑警》。同年，主演了杜琪峰導(dǎo)演的《槍火》。
2000年，憑借《公元2000》里一個(gè)出場了10分鐘的在客串演員表的配角，他拿下了當(dāng)年香港金像獎(jiǎng)的最佳男配角獎(jiǎng)和金紫荊獎(jiǎng)最佳男配角獎(jiǎng)。同年，繼續(xù)跟葉偉信導(dǎo)演合作，和吳君如主演了《朱麗葉與梁山伯》。
2001年在第七屆香港電影評(píng)論學(xué)會(huì)大獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)禮上獲得最佳男演員獎(jiǎng)。
2002年，吳鎮(zhèn)宇憑借《朱麗葉與梁山伯》獲第二十屆香港電影金像獎(jiǎng)最佳主角提名。
2003年，重回?zé)o線，接拍了無線臺(tái)慶劇《沖上云霄》。2003年，吳鎮(zhèn)宇憑借《無間道Ⅱ》倪永孝的角色，被第二十三屆香港電影金像獎(jiǎng)最佳男主角提名。
2005年的《神經(jīng)俠侶》里，吳鎮(zhèn)宇飾演善良、固執(zhí)但沒有攻擊性的精神病患者。
2006年，主演電影《臥虎》，飾演一個(gè)個(gè)性沖動(dòng)，嗜血?dú)埍┑暮诘婪磁山巧{此角色獲得第43屆金馬獎(jiǎng)最佳男主角提名。
2010年出演的電影《西風(fēng)烈》中吳鎮(zhèn)宇飾演殺手。
2012年3月1日《瘋狂的蠢賊》首映，吳鎮(zhèn)宇親赴北京四家影院宣傳造勢(shì)。2012年與周潤發(fā)合作，出演《大上?！分忻┹d一角。
2013年，吳鎮(zhèn)宇十年重返熒屏的電視劇《沖上云霄2》在香港開播以后，以全劇平均31點(diǎn)，大結(jié)局平均38點(diǎn)的收視率成為2013年度香港電視劇收視冠軍。
2014年主演的電影《京城81號(hào)》中分飾兩角，內(nèi)地總票房超過4億，并以平均每周1.3億的成績成為國內(nèi)驚悚片票房冠軍。同年，吳鎮(zhèn)宇攜子參加湖南衛(wèi)視綜藝節(jié)目《爸爸去哪兒2》。節(jié)目開播后，吳鎮(zhèn)宇一直占據(jù)“人氣爸排行榜”第一的位置。
2015年4月30日，參演的電影《愛我就陪我看電影》于4月30日上映。5月19日，主演的《土豪520》在京舉辦首映禮，電影于5月21日正式上映。主演賀歲喜劇《惡人報(bào)喜》。9月，吳鎮(zhèn)宇攜保劍鋒、姜潮、王錚亮等六位明星嘉賓亮相出席安徽衛(wèi)視在京舉辦明星職場體驗(yàn)節(jié)目《你好，菜鳥》發(fā)布會(huì)。
2016年5月6日，主演的電影《判我有罪》上映。11月30日，深圳衛(wèi)視2017優(yōu)質(zhì)資源推介會(huì)上發(fā)布了第二季《閃亮的爸爸》的陣容，吳鎮(zhèn)宇攜手張曉龍、白舉綱、張皓宸成為當(dāng)季的明星爸爸陣容。
2017年，主演《脫皮爸爸》，與古天樂攜手演繹別樣父子，并因此獲第三十六屆香港電影金像獎(jiǎng)最佳男主角提名。
2019年4月29日，宣布出演電影《破戰(zhàn)》；8月9日，與張家輝、古天樂合作主演的電影《使徒行者2:諜影行動(dòng)》上映；8月23日，與周迅、祖峰領(lǐng)銜主演電影《保持沉默》上映，片中飾演檢控官吳正為。11月，憑借《使徒行者2》獲得第三屆“金色銀幕獎(jiǎng)”最佳男配角獎(jiǎng)。
感情生活
吳鎮(zhèn)宇的妻子王麗萍原為新加坡模特，1971年生，曾因參加新傳媒主辦的“第二屆才華橫溢出新秀”而晉身演藝圈。1998年吳鎮(zhèn)宇與王麗萍在香港一見鐘情，在男方的猛烈追求下，這段異國情緣迅速發(fā)展。熱戀4年后，吳鎮(zhèn)宇終于求婚成功。吳鎮(zhèn)宇的分站式浪漫，2001年夏威夷舉辦浪漫海邊婚禮；2002年底在泰國舉辦婚禮。2008年兩人誕下兒子Feynman。
2014年3月29日，參與了“關(guān)愛自閉癥兒童”大型公益活動(dòng)，為關(guān)愛自閉癥兒童助陣。
2014年5月，香港演員吳鎮(zhèn)宇拿出自己在《沖上云霄2》中所穿服裝開展網(wǎng)絡(luò)公益拍賣活動(dòng)，星星衫、機(jī)長外套等多件劇中熱門服裝吸引大批網(wǎng)友競拍。據(jù)悉，本次公益拍賣活動(dòng)將于5月14日24:00結(jié)束，所有善款將用于對(duì)玉樹貧困小學(xué)的援助。
香港電影金像獎(jiǎng)
臺(tái)灣電影金馬獎(jiǎng)
香港電影評(píng)論學(xué)會(huì)大獎(jiǎng)
香港電影金紫荊獎(jiǎng)
澳門國際電影節(jié)
華語電影傳媒大獎(jiǎng)
其他獎(jiǎng)項(xiàng)
吳鎮(zhèn)宇在《槍火》演一位愛護(hù)手下、尊敬老大且重義氣的黑道角頭，略帶神經(jīng)質(zhì)的演出，和絲絲入扣的懾人眼神，令戲份較少的他在五位主要演員中，顯得格外出色。他的表現(xiàn)讓人眼前一亮，槍戰(zhàn)片拍了無數(shù)，很少見到這么高水準(zhǔn)之作。而吳鎮(zhèn)宇是香港具實(shí)力的男演員之一，在埋沒多年之后，終于得到首肯。金馬獎(jiǎng)評(píng)委給他的評(píng)語是：“雖是五分之一，但眼神讓他一下就跳出來?！庇醚凵駳⑷?，至高境界。
最佳男演員（《爆裂刑警》）得獎(jiǎng)理由：演一個(gè)患絕癥的警探，外型粗枝大葉卻內(nèi)心細(xì)膩。一時(shí)是粗鄙老差骨，一時(shí)是臨時(shí)阿婆的好孫兒，一時(shí)又成愿意照顧大肚婆的情深好男人，既火爆又內(nèi)斂，演技另創(chuàng)新境之作。
最佳男演員（《公元2000》）得獎(jiǎng)理由：首次飾演中年老差骨角色，把火氣和爆炸力完全收歛，舉手投足之間更加懾人，掌握身體語言之準(zhǔn)確已達(dá)爐火純青之境。
吳鎮(zhèn)宇是一個(gè)非常好的演員，一般來說，演員其實(shí)都很難突破自己外形的局限的，外形會(huì)令演員的演技減分，但他可以，他真的演技很好，他對(duì)于戲份的領(lǐng)會(huì)是很深入的，能把握很多微妙的東西。()
吳鎮(zhèn)宇是個(gè)好演員，哲學(xué)家，悟道者。但總被江湖誤。喝黃酒的酒味甜，醇厚，入口清淡，入髓至里，銷肌徹骨，正如吳鎮(zhèn)宇的演技。
從吳鎮(zhèn)宇在《戰(zhàn)國》的沉穩(wěn)表現(xiàn)來看，他對(duì)自己以及對(duì)角色的態(tài)度已越來越認(rèn)真，甚至有些苛刻，作為縱橫影壇二十多年的絕對(duì)演技派，他能以持續(xù)高水準(zhǔn)的表演回饋觀眾，而不是混進(jìn)劇組扎銀子。僅是這份專業(yè)精神，是很多內(nèi)地演員做不到，甚至也學(xué)不到的，說到底，我們不該白白浪費(fèi)吳鎮(zhèn)宇這部活生生的演藝界教科書。
我看他作品比較早，他的《槍火》、《愛情白面包》都演得太好了，我的表演也受了他很大的影響。有鎮(zhèn)宇哥這樣一個(gè)強(qiáng)大的對(duì)手，等于是很好的一根救命稻草，當(dāng)你沒辦法的時(shí)候，對(duì)手會(huì)幫你想辦法；當(dāng)你遇到困難時(shí)，對(duì)手會(huì)攙著你越過這座山，走過這個(gè)困難，所以其實(shí)孫臏這個(gè)人物得到了鎮(zhèn)宇哥很多幫助，有很多戲是原先劇本里沒有的，都是他想出來的。
吳鎮(zhèn)宇想法獨(dú)特。
他通常入戲都很快。他還有拍戲不看劇本的習(xí)慣，不過“他的發(fā)揮跟表演絕對(duì)是一流的”。
吳鎮(zhèn)宇把角色的性格拿捏得幾乎無懈可擊。
吳鎮(zhèn)宇正能量滿格。在公益活動(dòng)中親手給孩子們的禮物上手繪可愛圖案，更拿出滿滿的父愛。
2015年5月，吳鎮(zhèn)宇在某電影發(fā)布會(huì)后受訪視頻曝光，其間他怒摔話筒，原因是收到兒子費(fèi)曼在《爸爸去哪兒》節(jié)目中受傷診斷報(bào)告，最終確診為永久性傷害。他稱找了節(jié)目組一年都沒人理，也沒人跟他溝通，“一個(gè)六歲的小孩，受傷了保險(xiǎn)還沒搞定，每次提到我都很生氣，只能法庭見”。節(jié)目導(dǎo)演謝滌葵對(duì)媒體表示，湖南臺(tái)將稍后對(duì)此事做出公開回應(yīng)。針對(duì)這段視頻媒體致電吳鎮(zhèn)宇方面的工作人員，工作人員表示，費(fèi)曼確實(shí)受到了永久性的傷害，他在新西蘭拍攝《爸爸去哪兒》時(shí)眼角受傷。經(jīng)過醫(yī)生鑒定，這個(gè)傷疤是永久性傷害去不掉了。
2015年5月21日，吳鎮(zhèn)宇在香港出席活動(dòng)，兒子費(fèi)曼參與《爸爸去哪兒2》時(shí)眼角受傷，近1年未獲保險(xiǎn)賠償。5月22日，和湖南衛(wèi)視見面商談，并攜帶律師同去。
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